Deadpool se presenta como una de las películas más irreverentes y originales del universo Marvel. Gamberrismo, sentido del humor y algo de heroicidades vienen de la mano en esta película que hará las delicias de fans y no tan fans. Las bromas de Deadpool y su lucha serán para encontrarse nuevamente con la persona que experimentó con él y lo convirtió en lo que ahora es: Deadpool.
El doctor Ajax, que experimentó con Wade Wilson hasta convertirlo en Deadpool, ha secuestrado a Vanessa la ex novia de Wade. Deadpool irá armado hasta los dientes hasta la guarida de Ajax donde está secuestrada Vanessa y con la ayuda de los X-Men Coloso y Negasonic, intentarán rescatarla. Cuando Deadpool finalmente logra llegar hasta donde está Ajax, Vanessa se encuentra encerrada en la máquina que dejó a Wade desfigurado. Empieza entonces una lucha entre Deadpool y Ajax en la que la guarida empieza a destruirse. Vanessa que logra salir de la máquina en la que estaba encerrada finalmente se salva gracia a que puede meterse de nuevo en la máquina, lo que la protege de sufrir cualquier daño mortal. Deadpool acaba finalmente con Ajax y se reune con Coloso, Negasonic y Vanessa. Esta última le quita la máscara y ve su rostro. Los dos se besan.